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5月8日，新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院青年教師周斌輝作為第一作者和通訊作者在免疫學(xué)1區(qū)雜志《Cellular & Molecular Immunology》（影響因子：24.1）上發(fā)表了題為"Distinct palmitoylation of Foxp3 regulates the function of regulatory T cells via palmitoyltransferases"的研究論文，該研究揭示了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）中關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的棕櫚酰化修飾在抗腫瘤免疫中的重要調(diào)控作用。

Tregs是免疫系統(tǒng)中的抑制性細(xì)胞群體，具有維持免疫耐受和抑制過(guò)度免疫反應(yīng)的重要功能。在腫瘤微環(huán)境中，Tregs可通過(guò)其免疫抑制特性促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)與發(fā)展。Foxp3是Tregs發(fā)育和功能的核心調(diào)控因子，其活性受到翻譯后修飾的調(diào)控。然而，Tregs中的Foxp3棕櫚酰化修飾在調(diào)控抗腫瘤免疫中的作用尚未明確。

通過(guò)使用生物化學(xué)和質(zhì)譜分析技術(shù)，本研究首次發(fā)現(xiàn)Foxp3能被棕櫚酰化修飾，并且此過(guò)程由多個(gè)DHHCs棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶催化，包括DHHC2、DHHC3、DHHC7、DHHC13、DHHC17、DHHC19和DHHC23。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明，DHHC2在Tregs中的表達(dá)水平顯著高于CD4+Foxp3-T細(xì)胞。因此，研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9技術(shù)和Cre-LoxP系統(tǒng)構(gòu)建了全身性及條件性DHHC2敲除小鼠模型。研究結(jié)果顯示，DHHC2的缺失顯著降低了外周免疫器官（脾臟和淋巴結(jié)）以及腫瘤微環(huán)境中Tregs細(xì)胞核內(nèi)Foxp3蛋白的含量，并增強(qiáng)了腫瘤浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的殺傷功能，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。（文圖：董嬌）