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近日,我院青年教師蘇璽為論文第一作者在國際著名期刊《Journal of Neuroinflammation》上發(fā)表了研究成果《Autophagy defects at weaning impair complement-dependent synaptic pruning and induce behavior deficits》。該期刊專注于免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)之間的相互作用,屬于神經(jīng)科學1區(qū)Top期刊,影響因子為9.3。
該研究通過分析自噬基因組的精神分裂癥遺傳易感性,鑒定出19個自噬相關(guān)基因的995個單核苷酸多態(tài)性與精神分裂癥相關(guān),并利用Gene Expression Omnibus數(shù)據(jù)庫進行自噬相關(guān)基因的GSEA分析,證實精神分裂癥患者中樞自噬缺陷。進一步利用母體免疫激活的精神分裂癥大鼠模型,證實離乳期自噬缺陷參與模型大鼠成年期的異常行為和神經(jīng)活動,增強自噬可緩解模型大鼠的異常行為,改善其異常神經(jīng)活動。此外,研究結(jié)合動物和細胞實驗證實自噬缺陷通過抑制補體表達損害補體介導(dǎo)的突觸修剪過程的分子機制。該研究從自噬基因組的角度全面分析了自噬與精神分裂癥的關(guān)系,首次證實自噬缺陷在母孕期免疫激活所致子代行為缺陷和神經(jīng)活動異常中的作用,為理解疾病病理機制及新靶點藥物研發(fā)提供重要線索。(文圖:韓勇)
原文鏈接:https://doi.org/10.1186/s12974-024-03235-z