科普?qǐng)@地
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人體在生理代償機(jī)制下,,會(huì)出汗,從而將體溫保持在正常范圍內(nèi),。所以出汗功能受損對(duì)機(jī)體而言是不利的,,疾病、藥物等導(dǎo)致的過度出汗也會(huì)讓人出現(xiàn)不適感,。
精神科藥物所致的藥源性過度出汗也不是維持正常體溫所必需的,,通常與藥物用量無關(guān),且往往會(huì)隨著治療的進(jìn)程逐漸減輕,,同樣也會(huì)對(duì)病人帶來不適,。
(一)為什么會(huì)出汗?
研究表明,,精神科藥物所致多汗的發(fā)病率約為 5%-20%,,但相比于惡心、體重增加,、困倦等副作用,多汗的存在感較低,,其實(shí)際發(fā)病率可能更高,。而實(shí)際上,多汗對(duì)病人的影響并不小,,甚至可能惡化部分病人已有的焦慮癥狀,。
精神科藥物所致多汗的確切機(jī)制尚不清楚。目前認(rèn)為,,神經(jīng)遞質(zhì)在體溫調(diào)控中扮演著重要的角色,。例如,,下丘腦與體溫調(diào)節(jié)相關(guān)的 5-HT 受體可以受到5-HT的直接作用,而5-HT 綜合征的典型癥狀即包括高熱及大汗,。此外,,對(duì)交感神經(jīng)功能有影響的遞質(zhì)(如去甲腎上腺素、乙酰膽堿,、多巴胺等),,都會(huì)影響外周汗腺分泌,導(dǎo)致多汗(或少汗),。
(二)抗精神病藥物所致的多汗
抗精神病藥物所致的多汗較少見,,大多數(shù)與藥物中樞抗膽堿能作用有關(guān)。目前常見的第二代抗精神病藥物中,,說明書不良反應(yīng)中明確提到有出汗的藥物僅有氯氮平,。但是抗精神病藥物所致的惡性綜合征也會(huì)導(dǎo)致出汗。例如有文獻(xiàn)指出,,奧氮平,、利培酮、喹硫平等抗精神病藥物所致的惡性綜合征,,就有大汗的臨床表現(xiàn),。2011 年由多專業(yè)專家小組會(huì)議提出的惡性綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)中明確指出大汗是診斷惡性綜合征的主要標(biāo)準(zhǔn)之一。
(三)抗抑郁藥所致的多汗
抗抑郁藥所致的多汗在專業(yè)領(lǐng)域稱為抗抑郁藥所致過度泌汗(ADIES),,與抗抑郁藥的其他很多副作用不同,,ADIES 往往會(huì)長(zhǎng)期對(duì)病人造成困擾。
抗抑郁藥導(dǎo)致多汗在臨床中相當(dāng)常見,。一項(xiàng)薈萃分析結(jié)果表明,,舍曲林、帕羅西汀,、艾司西酞普蘭,、西酞普蘭、氟西汀,、度洛西汀,、文拉法辛、地文拉法辛均與多汗風(fēng)險(xiǎn)顯著升高相關(guān),,只有氟伏沙明,、安非他酮、伏硫西汀與該風(fēng)險(xiǎn)無關(guān),。5-HT 再攝取抑制劑(SSRIs)中,,風(fēng)險(xiǎn)比(HR)由高至低依次為舍曲林>帕羅西汀>艾司西酞普蘭>西酞普蘭>氟西?。痉趁?;不同 5-HT 及去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)之間無顯著差異,;SSRIs 與 SNRIs 整體無顯著差異。另外,,SSRIs 及 SNRIs藥物 的用量,,以及用藥適應(yīng)證如抑郁、焦慮,,均與多汗的風(fēng)險(xiǎn)無顯著相關(guān)性,。然而,抗抑郁藥與多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的親和力似乎與多汗風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān),。
(四)汗流浹背了怎么辦,?
不同于某些疾病導(dǎo)致的局部多汗,精神科藥物導(dǎo)致的多汗通常為全身性,,受累體表面積較大,,局部給藥往往不適用。針對(duì)精神科藥物導(dǎo)致的多汗,,目前考慮可以使用的方法有:
(1)調(diào)整正在服用的精神科藥物的種類或用量
國內(nèi)藥物指南中并未給出非藥物干預(yù)建議,,也未討論減量、換藥等處理措施,。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道,,SSRI 及 SNRI 的用量與 ADIES 風(fēng)險(xiǎn)無顯著相關(guān)性;但既往個(gè)案報(bào)告中,,有的病人在降低 SSRI 用量后,,多汗癥狀有所改善,提示 ADIES 有可能和用量有關(guān),。因此在臨床上必要時(shí)可根據(jù)病人的實(shí)際情況加以選擇,。
(2)口服拮抗藥物進(jìn)行全身治療
①針對(duì)抗抑郁藥的多汗副作用,《中國抑郁障礙防治指南》(第二版)建議加用α1-腎上腺素能受體阻滯劑(如特拉唑嗪),,中樞α2-腎上腺素能受體激動(dòng)劑(如可樂定),,或抗膽堿能藥物(如苯扎托品)。
②口服抗膽堿能藥物,,如苯扎托品,、格隆溴銨、奧昔布寧,,可直接作用于汗腺毒蕈堿受體并抑制泌汗,,通常被視為全身性多汗的一線治療藥物。然而,,由于很多精神科藥物本身已具有抗膽堿能效應(yīng),進(jìn)一步聯(lián)用抗膽堿能藥物可能會(huì)加重不良反應(yīng),,包括認(rèn)知功能損害,。此類藥物建議用于同時(shí)存在抗膽堿能藥物的其他適應(yīng)證(如錐體外系反應(yīng))的病人,,或其他治療方案無效或無法耐受的病人。
③調(diào)節(jié)兒茶酚胺/交感神經(jīng)活性藥物,,如普萘洛爾,、可樂定、特拉唑嗪等,。這些藥物在改善病人多汗的同時(shí)也可以改善病人服用精神科藥物所致的心動(dòng)過速,。
④苯二氮?類藥物:與口服抗膽堿能藥物類似,使用苯二氮?治療多汗也需要其他令人信服的適應(yīng)證,,否則有可能弊大于利,。
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4.李凌江, 馬辛, 中國抑郁障礙防治指南. 第 2 版. 第 64 頁. 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社. 2015.
(作者:藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主管藥師 趙明軍 審核:藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任藥師楊廣聲 )